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近日，由美国再生元制药Luca A. Lotta和Viktoria Gusarova领衔的研究团队，在《自然》上发表一篇重要研究论文。

他们发现，极罕见的FNIP1杂合功能缺失变异与血脂、血糖、体脂和肝脏脂肪更低相关，携带者发生多种心血管代谢疾病的风险也更低。

与非携带者相比，FNIP1功能缺失变异携带者的TG∶HDL比值和致动脉粥样硬化血脂更低，BMI、体脂比例和内脏脂肪相对较少，瘦体重比例较高。他们的糖化血红蛋白、肝脏脂肪及反映肝损伤的酶学指标也更低。显然，这些结果共同指向一种较为有利的代谢表型。

在227636名心血管代谢疾病患者和265114名对照者中，携带者发生复合心血管代谢疾病（冠心病、2型糖尿病、代谢功能障碍相关脂肪性肝病和肝硬化）的优势比低约61%（OR=0.39）。

后续的机制分析显示，FNIP1编码的蛋白会与FLCN结合，形成一个抑制能量消耗的调控复合物；该复合物能够限制TFEB和TFE3等转录因子的活性，进而抑制溶酶体生成、线粒体代谢和脂肪酸氧化。如果FNIP1功能下降，这套能量利用程序会变得更加活跃，使细胞增加脂质分解和能量消耗。

参考文献：[1].Hindy G, Adam RC, Sosina O, et al. FNIP1 variants are associated with favourable metabolism in 1 million humans. Nature. Published online August 5, 2026. doi:10.1038/s41586-026-10864-2

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